この要塞は、インノケンティウス3世とウルバヌス5世によって抜本的に改築されました。ウルバヌス5世は、1367年から1370年にかけてイタリアに滞在していた間、この要塞を夏の離宮として選びました。アヴィニョン捕囚の時代、この地は「サン・ピエトロ・イン・トゥーシアの領地」全体――現在のヴィテルボ県を指す用語です――の政治の中心地となっていました。主にエギディオ・アルボルノス枢機卿のおかげで、それは極めて重要な役割を果たしました。15世紀の終わり頃、アレクサンデル4世は、教皇領の要塞を軍事的に改修する計画を打ち出し、アントニオ・ダ・サンガッロ（父）は、火薬や大砲の使用によって生じた新たな戦争の要件に対応するため、モンテフィアスコネ要塞の改修計画を策定しました。16世紀の最初の数年間、教皇ユリウス2世は修復工事の継続を命じ、その後、レオ10世はアントニオ・ダ・サンガッロ・イル・ジョヴェーネに建築工事の指揮を委ねました。この記念碑の衰退の始まりは、パウロ3世・ファルネーゼに起因するとされています。彼は、ロッカからペルージャに自ら築いた要塞へと大砲を移し、また、財産管理官の居所をヴィテルボに移しました。17世紀の終わり頃、この要塞はバルバリゴ枢機卿に用益権として譲渡されました。枢機卿は神学校建設のために要塞から資材を採取し、残存していた建造物を倉庫や印刷所として利用しました。